25swdgu14 10.3205/25swdgu14 urn:nbn:de:0183-25swdgu142 Meeting Abstract Ma Ma Yanchun Y

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm Institut für Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie (IMOS)

author Morgenstern Morgenstern C. C

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm Institut für Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie (IMOS)

author Brüne Brüne S. S

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm Institut für Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie (IMOS)

author Azoitei Azoitei A. A

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm

author Günes Günes C. C

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm

author Wezel Wezel F. F

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm

author Kleger Kleger A. A

Institut für Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie (IMOS)

author Bolenz Bolenz C. C

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm

author Melzer Melzer M. M

Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm Institut für Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie (IMOS)

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20250611 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0614 14 Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e.V. 65. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e.V. Vortragssitzung 2: Urologische Forschung I Ludwigshafen 20250625 20250628 V2.6 TextEinleitung: Enfortumab Vedotin (EV) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das sich gezielt gegen Nectin-4, ein Zelladhäsionsmolekül, das im Urothelkarzinom sowie in anderen Tumorentitäten überexprimiert wird, richtet. Beim metastasierten Urothelkarzinom wird EV nicht nur als Monotherapie bei systemisch vorbehandelten Patienten eingesetzt, sondern seit Kurzem auch in Kombination mit Pembrolizumab als Erstlinientherapie. Patienten-Organoide (PDOs) zeigten bereits in früheren Studien ihr Potenzial zur Prädiktion von Therapieansprechen auf Chemotherapeutika. Ob PDOs jedoch auch für die Evaluation der Wirksamkeit von ADCs geeignet sind, ist bislang noch unklar. Material und Methode: Urothelkarzinom-Organoide wurden aus frischen Tumorproben von Patienten generiert und in vitro expandiert. Anschließend wurde ein standardisierter Wirkstofftest mit EV anhand einer Verdünnungsreihe durchgeführt. Die Zellviabilität wurde mittels CellTiter-Glo 3D-Assay sowie Live-Cell-Imaging bestimmt. Zusätzlich wurden FFPE-Schnitte primärer Tumorgewebe und Organoide mittels Immunhistochemie- oder Immunfluoreszenzfärbung auf die Expression von Nectin-4 untersucht. Ergebnisse: Da die Expression von Nectin-4 auf der Zellmembran entscheidend für die Wirksamkeit von EV ist, wurde zunächst die Nectin-4-Expression der PDOs aus unserer Organoid-Biobank analysiert. Ähnlich wie in primären Tumorzellen konnte hierbei Nectin-4 sowohl auf der Zellmembran als auch im Zytoplasma der PDOs nachgewiesen werden. Die In-vitro-Behandlung mit EV zeigte bei den PDOs dosisabhängige zytotoxische Effekte, die zu einer reduzierten Zellviabilität führten. Dabei wiesen die Organoide unterschiedliche Sensitivitätsgrade auf und wurden entsprechend in resistente, intermediäre und sensitive Gruppen eingeteilt. Schlussfolgerung: Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass PDOs Nectin-4 exprimieren, was auf ihre phänotypische Ähnlichkeit zum Primärtumor hinweist. Die Behandlung mit EV zeigte einen dosisabhängigen zytotoxischen Effekt, wobei die Sensitivität zwischen den einzelnen PDOs variierte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass PDOs für die Pharmakotypisierung von ADCs herangezogen werden und als vielversprechendes In-vitro-Testmodell zur Vorhersage ihrer therapeutischen Wirksamkeit dienen könnten. 0 0 0 0