25swdgu11 10.3205/25swdgu11 urn:nbn:de:0183-25swdgu118 Meeting Abstract Markowitsch Markowitsch Sascha S

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Voges Voges V. V

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Efinger Efinger L. L

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Weidenfeller Weidenfeller L. L

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Beus Beus D. D

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Efferth Efferth T. T

Institut für Pharmazie und Biochemie, Johannes Gutenberg-Universität

author Rutz Rutz J. J

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Blaheta Blaheta R. R

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Haferkamp Haferkamp A. A

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author Jüngel Jüngel E. E

Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität

author German Medical Science GMS Publishing House

Düsseldorf

610 20250611 germ This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 License. Dieser Artikel ist ein Open-Access-Artikel und steht unter den Lizenzbedingungen der Creative Commons Attribution 4.0 License (Namensnennung). M0614 11 Südwestdeutsche Gesellschaft für Urologie e.V. 65. Jahrestagung der Südwestdeutschen Gesellschaft für Urologie e.V. Vortragssitzung 2: Urologische Forschung I Ludwigshafen 20250625 20250628 V2.3 TextEinleitung: Neue zielgerichtete Therapien können den Krankheitsverlauf von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (NZK) positiv beeinflussen. Aufgrund von Resistenzentwicklungen bleibt der Therapieerfolg jedoch begrenzt. Die Umgehung der Apoptoseinduktion durch die Tumorzellen ist dabei ein entscheidender Aspekt. Naturstoffe könnten hier neue Therapieoptionen bieten. Der halbsynthetische Arzneistoff Artesunat sowie die Pflanzenstoffe Shikonin und Sanguinarin aus der Traditionellen Chinesischen Medizin konnten bei verschiedenen Tumorentitäten einen alternativen Zelltod induzieren. In der vorliegenden Studie wurde daher der Einfluss dieser Substanzen auf verschiedene Zelltodmechanismen in NZK-Zellen näher evaluiert.Material und Methoden: Caki-1-, 786-O-, KTCTL-26- und A-498-Zellen wurden mit Artesunat, Shikonin und Sanguinarin behandelt. Danach wurde das Zellwachstum untersucht. Weiterhin wurden verschiedene Zelltodereignisse wie Apoptose, Nekrose, Nekroptose und Ferroptose mit zelltodspezifischen Inhibitoren und auf Proteinebene analysiert. Zusätzlich wurde die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) mittels ROS-Sonden und Glutathion-Gehalt gemessen sowie die Expression und Aktivität von Zelltod-regulierenden Proteinen bestimmt. Als Kontrollen wurden jeweils unbehandelte Zellen mitgeführt.Ergebnisse: Die Behandlung der NZK-Zellen mit den Naturstoffen führte zu einer signifikanten zeit- und dosisabhängigen Hemmung des Tumorzellwachstums. Je nach Zelltyp induzierten die Naturstoffe unterschiedliche Arten des Zelltods. Artesunat aktivierte in den NZK-Zellen die Ferroptose, Shikonin löste nekroptotische Effekte aus. Sanguinarin hingegen induzierte in den NZK-Zellen eine RIP1-assoziierte Apoptose. Die Zelltode wurden auf Proteinebene durch Messung der Caspase-, Nekroptose- und Ferroptose-Aktivität verifiziert. Dabei konnte ein substanzspezifischer Anstieg an ROS in den NZK-Zellen nach der Behandlung nachgewiesen werden.Schlussfolgerung: Artesunat, Shikonin und Sanguinarin konnten über verschiedene Signalwege unterschiedliche Zelltodmechanismen induzieren und so das Wachstum von NZK-Zellen hemmen. Diese Naturstoffe könnten daher eine ergänzende Therapieoption für Patienten mit fortgeschrittenem NZK darstellen. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um diese Ergebnisse zu bestätigen. 0 0 0 0